Про лекарства

понедельник, 14 августа 2023 г.

Сиролимус

Сиролимус, рапамицин — иммунодепрессант, применяемый для предотвращения отторжений органов при трансплантации; часто используется при трансплантациях почек. Сиролимус предотвращает активацию T и B клеток, подавляя их ответ на интерлейкины-2 (IL-2). Активно используется при стентировании. Также показал эффективность при лечении аутоиммунных заболеваний у мышей.

История

История рапамицина началась в 1965 году, когда канадская экспедиция изучала остров Пасхи (Рапа Нуи на местном) у горы Рано Кау и собирала образцы почв. Образцы были заморожены и часть их оказалась у компании Ayerst. В ней работал Сурен Сегал (Suren Sehgal), который в 1972 году, через 7 лет, выделил бактерию Streptomyces hygroscopicus, которая выделяла вещество с противогрибковым эффектом. Вещество назвали рапамицин. Название препарата произошло от туземного названия этого острова «Rapa Nui». Сурен родился в Пакистане, его отец был владельцем фармацевтического завода и у Сурена был с детства интерес к препаратам. Еще в 16 он поступил в университет, а после окончания научной работы, переехал в Канаду.

Несколько лет длились исследования, было обнаружено его мощное воздействие на иммунитет и многое другое. Однако Ayerst не заинтересовалась этим препаратом, из-за финансовых вопросов в 1983 году начались сокращения и монреальская лаборатория была закрыта, а большинство сотрудников уволено.

Был приказ уничтожить имеющиеся биологические образцы при закрытии компании. Но Сурен Сегал нарушил приказ и принес домой пакет с образцами Streptomyces hygroscopicus, которые хранились в его холодильнике. Сегала перевели в лабораторию в Принстоне, а сверток переехал с ним в упаковке с сухим льдом. После смены менеждмента (Wyeth выкупила Ayerst в 1987 году), Сегал убедил руководство продолжить работу над этой бактерией. Видимо он нашел аргументы и в 1999 году рапамицин был одобрен FDA и в сентябре 1999 был выпущен под торговым названием Rapamune.

Механизм действия

Рапамицин ингибирует mTOR, связываясь со своим рецептором, цитоплазматическим белком FKBP12 (FK-binding protein 12), после чего этот комплекс узнает домен FRB (FKBP12-Rapamycin Binding domain) mTOR комплекса 1 (mTORC1). Это связывание приводит к дестабилизации mTORC1, который должен регулировать аутофагию, контроль трансляции, транскрипционную регуляцию и некоторые другие функции, связанные с клеточным ростом и выживанием.

Также сиролимус подавляет ответ на интерлейкин-2 и, таким образом, препятствует активации T и B клеток, а значит и иммунному ответу.

Использование

Предотвращение отторжения трансплантируемых органов

Основным преимуществом рапамицина перед кальциневриновыми ингибиторами является низкая токсичность по отношению к почкам. Пациенты, принимающие кальциневриновые ингибиторы в течение длительного времени, часто страдали ослаблением функций почек или даже хронической почечной недостаточностью. Этих синдромов удалось избежать, используя сиролимус вместо кальциневриновых ингибиторов. Особенно этот эффект был заметен при трансплантации почек больным с Гемолитикоуремическим синдромом, так как болезнь часто рецидивировала в случае использования кальциневриновых ингибиторов. Как бы то ни было, 7 октября 2008 года, FDA выпустило предупреждение о возможных нарушениях почечных функций, вызванных употреблением рапамицина. Также возможными побочными эффектами использования сиролимуса могут быть замедление заживления постоперацинных ран и тромбоцитопения. По этим причинам многие медицинские центры предпочитают назначать рапамицин не сразу после трансплантации, а только по прошествии нескольких недель.

Использование при стентировании

Антипролиферативный эффект рапамицина также был использован для предотвращения рестеноза сосудов после их стентирования. Формирование слоя полимеризованного рапамицина на поверхности стентов уменьшает вероятность образования бляшек в стенированных сосудах и, следовательно, предотвращает их повторное сужение в период восстановления после операции. Тем не менее, предполагается, что такие стенты могут повышать вероятность риска сосудистого тромбоза.

Первые Сиролимус-выделяющие коронарные стенты начали выпускаться под маркой Cypher, сейчас выпускаются многими производителями.

Использование для биологических исследований

Рапамицин используется в биологических исследованиях как агент для химически индуцированной димеризации. Для димеризации белков используются клеточные линии, экспрессирующие два гибридных белка, один из которых содержит FRB домен, а другой- FKBP домен. Такие гибридные белки димеризуются только в присутствии рапамицина. Этот метод позволяет контролировать и изучать локализацию и взаимодействия белков.

Побочные эффекты

Интерстициальный пневмонит

Одним из побочных эффектов использования сиролимуса при легочной трансплантации является риск развития интерстициального пневмонита. Механизм этого явления пока недостаточно изучен.

Онкология

Как и любые иммунодепрессанты, рапамицин подавляет врожденные противораковые механизмы защиты нашего организма, что способствует развитию опухоли, которое было бы затруднено в обычных условиях. Есть данные, что у больных раком, принимавших рапамицин, скорость развития опухоли была выше, чем у больных с интактной иммунной системой. Тем не менее, многие научные работы указывают на то, что определенные дозы рапамицина могут усилить иммунный ответ организма на опухоли или даже вызвать их деградацию.

Диабетоподобные симптомы

Рапамицин способен ингибировать не только mTORC1 комплекс, но и родственный комплекс mTORC2. Нарушение функций mTORC2 может привести к «диабетоподобным» синдромам, таким как нечувствительность к инсулину и ухудшение переносимости глюкозы.

кампрал купить в аптеке

acamprosate отзывы

кампрал отзывы пациентов

гистаглобулин купить в москве в ампулах

гистаглобулин инструкция по применению

histoglobulin отзывы

флекаинид тева купить

флекаинид отзывы

дронедарон купить в москве

дронедарон инструкция по применению

мультак отзывы

ритмонорм купить в москве в интернет

ритмонорм инструкция по применению

азтреонам инструкция

азтреонам инструкция по применению

пилера инструкция по применению

pylera отзывы

микобутин купить

рифампицин отзывы пациентов

паромомицин купить в москве

декристол 20000 инструкция

декристол 20000 отзывы

ресвега цена

ресвега инструкция по применению

препарат актос

актос отзывы

оземпик 1 5 мл

оземпик 1 5 инструкция

оземпик 3 мл купить доставка

оземпик 3 мл инструкция по применению

трулисити в наличии в москве

трулисити инъекции отзывы

victoza купить

шприц ручка виктоза

виктоза инструкция по применению

бициклол купить в москве в аптеке

бициклол инструкция по применению 25мг

бициклол отзывы аналоги

глутатион ампулы цена

глутион укол инструкция

gluthion отзывы

thyroidea compositum

тиреоидеа композитум отзывы

астонин цена

кортинефф инструкция по применению аналоги

bitiron

битирон препарат инструкция по применению

битирон препарат отзывы врачей и пациентов

клостилбегит в наличии в москве

дивигель москва наличие

дивигель 1.0 91

дивигель 0.5 наличие в аптеках москвы

дивигель 1г 28

эпипен инструкция по применению

эпипен отзывы

купить препарат генотропин

генотропин инструкция по применению

купить в москве таблетки кортинефф

кортинефф таблетки инструкция по применению

лензетто спрей

lenzetto инструкция

лензетто спрей отзывы

novotiral

новотирал москва

новотирал инструкция

новотирал отзывы пациентов

овитрель инструкция

овитрель инструкция по применению

oxycort

оксикорт инструкция по применению

полькортолон инструкция

полькортолон инструкция по применению

прегнил 5000 купить в москве в наличии

прегнил инструкция по применению

прегнил 5000 отзывы

пролютекс 25 купить в москве

пролютекс раствор для инъекций

пропицил купить с доставкой

пропицил применение

пропицил таблетки отзывы

солу медрол 1000 мг цена

солу медрол применение

визанна инструкция по применению

визанна отзывы пациентов

ультрапрокт свечи инструкция

ультрапрокт свечи инструкция по применению

ультрапрокт свечи отзывы при трещинах

стровак купить в москве

стровак инструкция по применению

вакцина от цистита стровак отзывы

москва афинитор 10 мг

афинитор инструкция по применению

афинитор отзывы пациентов

энбрел 50 мг купить в москве

энбрел отзывы при ревматоидном артрите

эсбриет купить

эсбриет инструкция по применению

эсбриет отзывы

имуран цена

имуран инструкция по применению

imuran отзывы

рапамун таблетки покрытые оболочкой цены

сиролимус инструкция по применению

рапамун отзывы

remicade

инфликсимаб применение

инфликсимаб отзывы пациентов

тофацитиниб купить

тофацитиниб применение

тофацитиниб отзывы

хумира лекарство цена

хумира инструкция по применению

хумира отзывы пациентов

имиквимод крем цена

алдара инструкция

крем алдара отзывы

катеджель с лидокаином купить в москве цена

катеджель с лидокаином инструкция по применению

эбермин мазь цена

купить эбермин мазь 30

hebermin куба

мазь iruxol купить

iruxol мазь инструкция по применению

ируксол мазь отзывы

перметриновая мазь цена купить в аптеке

перметриновая мазь инструкция по применению

перметриновая мазь от чесотки отзывы

abilify купить в москве

липосом форте инструкция по применению

липосом форте уколы отзывы

nucleo cmf forte ампулы

нуклео цмф форте ампулы инструкция

нуклео цмф форте ампулы отзывы

нуклео цмф форте капсулы

нуклео цмф капсулы инструкция

нуклео цмф капсулы отзывы

рилутек цена

рилутек инструкция по применению

рилутек отзывы

рилузол цена

рилузол инструкция по применению

рилузол отзывы форум

rispolept 100

текфидера купить

диметилфумарат инструкция

текфидера отзывы

трикортин 2 мл

трикортин отзывы форум

люксфен капли цены

капли люксфен купить москве

люксфен глазные капли инструкция

ферматрон цена

ферматрон для суставов отзывы

уколы хиалубрикс цена

гиалуроновая кислота отзывы пациентов

бонвива 3 мг купить в москве

bonviva уколы инструкция

бонвива цена таблетки

бонвива состав

бонвива 150 мг отзывы

лекарство эксджива

эксджива инструкция по применению

эксджива отзывы пациентов

купить ибандронат тева 150 мг

ибандронат тева инструкция

ибандронат тева отзывы

миакальцик назальный купить

миакальцик инструкция по применению

кальциназе отзывы

osteogenon

остеогенон инструкция по применению

пролиа 60 мг москва

деносумаб 60 мг инструкция по применению

пролиа 60 отзывы

азилект купить

азилект инструкция по применению

азилект отзывы

бензиэль аналоги препарата

мадопар быстродействующие купить

мадопар 125 капсулы

селегилин купить

депренил отзывы

сталево 100 купить в москве

сталево 150 москва

сталево 200 200 50

метотрексат купить

фебуксостат в аптеках москвы

аденурик 120 купить

аденурик 120 инструкция по применению

фебуксостат 120 отзывы

фебуксостат 80 мг купить в москве

аденурик 80 инструкция по применению

фебуксостат 80 отзывы

colchicine купить

колхицин инструкция по применению

колхицин отзывы пациентов

таблетки дафлон 500

дафлон инструкция по применению на русском языке

daflon отзывы

делагил интернет аптека

делагил инструкция по применению

делагил таблетки отзывы

эксиджад купить в москве

ивермектин отзывы людей

квестран цена

квестран инструкция по применению

questran отзывы

лейкостим цена купить

нейпомакс инструкция по применению аналоги

лейкостим отзывы пациентов

madopar купить

маларон инструкция по применению

диазоксид инструкция по применению

Прогликем отзывы

револейд 25мг купить

револейд инструкция по применению

револейд отзывы пациентов

рисполепт таблетки 2 мг цена

рисполепт раствор 30мл

рисполепт 30 инструкция

rispolept таблетки

рисполепт таблетки инструкция по применению

саксенда купить в москве недорого

саксенда реальные отзывы

sincumar

синкумар инструкция по применению

синкумар отзывы

купить синтром 4 мг в москве

Синтром инструкция по применению

трентал ампулы 5 мл купить в москве

применение ампул трентала

трентал ампулы отзывы

холестирамин применение

холестирамин инструкция по применению

холестирамин отзывы

зарсио цена в москве

зарсио инструкция по применению

золофт москва наличие

lustral 50 mg купить в москве

lustral 50 mg инструкция на русском

lustral special 100

золофт 50 инструкция по применению

этосуксимид цена

этосуксимид применение

этосуксимид отзывы

петинимид москва

петинимид инструкция по применению

petinimid отзывы

петнидан сафт сироп

петнидан сироп купить

петнидан сироп инструкция

петнидан сироп отзывы

сабрил цена

сабрил суспензия купить

сабрил 50 таблеток купить

купить сабрил в москве 50 таблеток франция

sinakten

синактен депо инструкция по применению

синактен депо отзывы

суксилеп 250 купить в москве

ethosuximide 200

суксилеп 100 капсул

заронтин сироп

заронтин сироп инструкция

орунгал цена

орунгал инструкция по применению

орунгал капсулы отзывы

5 фторурацил аптека

5 фторурацил отзывы

блеомицин купить с доставкой

блеомицин применение

блеомицин отзывы пациентов принимавших препарат

доксорубицин в наличии

доксорубицин инструкция по применению

доксорубицин отзывы пациентов

indenza

энзалутамид отзывы форум

этопозид таблетки 50 мг

этопозид инструкция по применению

этопозид отзывы пациентов

фазлодекс купить

фазлодекс применение

фазлодекс отзывы пациентов

летрозол купить в москве

фемара инструкция

летрозол отзывы форум

ибрутиниб применение

ibrutinib capsules 140 mg отзывы

иматиниб 400 мг купить

иматиниб применение

иматиниб 400 отзывы

вепезид купить

леналидомид 25 мг купить в москве

мегейс 160 купить москва

мегестрол применение

мегестрол отзывы

methotrexate ebeve

купить таблетки метотрексат 10

метотрексат 10 таблетки отзывы

метотрексат эбеве 5 мг аптека

метотрексат эбеве 5 мг инструкция

метотрексат эбеве таблетки 5 мг отзывы

митомицин применение

митомицин с отзывы

нольвадекс купить в аптеке

нольвадекс инструкция по применению

нолвадекс отзывы

купить осимертиниб

prokarbazin natulan

прокарбазин применение

прокарбазин отзывы

сорафениб купить в аптеке

сорафениб инструкция по применению

сорафениб отзывы пациентов

сульфорафан отзывы

сульфорафан отзывы врачей

тамоксифен таблетки цены

tamoxifen orion

тамоксифен эгис инструкция

тамоксифен орион отзывы

тамоксифен 10

тамоксифен сандоз отзывы

купить тамоксифен 10 мг аптека

тамоксифен 10 мг инструкция по применению

тамоксифен германия 20мг купить

тамоксифен гексал таблетки инструкция

тамоксифен гексал германия отзывы

тамоксифен deva

вайдаза москва

вайдаза инструкция по применению

вайдаза отзывы пациентов

эменд купить цена

эменд инструкция по применению

эменд отзывы форум

ледипасвир москва

ледипасвир отзывы

ледикаст таблетки отзывы

протефлазид цена

протефлазид инструкция по применению

протефлазид капли отзывы

ралтегравир цена

daclatasvir and sofosbuvir tablets 60

софосбувир и даклатасвир инструкция по применению

sofokast plus отзывы

sofokast таблетки цена

софосбувир 400 инструкция

софосбувир 400 мг отзывы

тенофовир 300 мг в москве

тенофовир отзывы пациентов

велакаст цена купить

велакаст инструкция по применению

велакаст лекарство отзывы

виреад цена в аптеках

виреад инструкция по применению

амбене для суставов цена

амбене инструкция по применению

ambene уколы отзывы

этривекс шампунь цена

применение шампуня этривекс

neotigazon

Неотигазон 10 отзывы

Неотигазон 10 инструкция

Неотигазон 10 отзывы

купить неотигазон 25 мг

Неотигазон 25 инструкция

неотигазон 25 отзывы

устекинумаб стелара цена

устекинумаб отзывы

armolipid plus

армолипид плюс инструкция по применению

армолипид плюс таблетки отзывы

брилинта москва

брилинта отзывы

брилинта 90 мг отзывы

крестор 20 инструкция по применению

крестор 20 цена

крестор 20 инструкция по применению

крестор 20 отзывы пациентов

#Н/Д

крестор 40 мг отзывы

ксарелто 20 цена в аптеках

инструкция лекарства дриптан

инстиллагель заказать

инстиллагель отзывы

веторил 10 мг купить в москве

веторил таблетки

веторил 30мг

церневит купить с доставкой

церневит применение

эсприко купить в москве в аптеке

esprico инструкция

витамины эсприко отзывы

витамин к1 фитоменадион конакион

фитоменадион показания к применению

phytomenadione отзывы

calcium folinate

лейковорин инструкция по применению

медивитан цена

медивитан инструкция по применению

медивитан отзывы

нутроф инструкция по применению

нутроф форте инструкция

сколько стоит витамин д в таблетках

витамин д препараты отзывы

витрокап для глаз

витрокап капсулы для зрения инструкция

витрокап отзывы от мушек

свечи цикатридина купить в аптеках

цикатридина свечи инструкция по применению

цикатридина свечи отзывы форум

эстрофем 2мг купить

эстрофем инструкция по применению

эстрофем отзывы

estrogel

эстрожель гель инструкция по применению

ливиал 2.5 купить

ливиал инструкция по применению

ливиал отзывы женщин

вентер купить в москве

антепсин состав

антепсин отзывы

бетанехол хлорид купить в москве

бетанехол инструкция по применению

бетанехол хлорид отзывы

debridat купить

debridat инструкция

дебридат для новорожденных отзывы

йомесан в аптеке

йомесан никлозамид отзывы

закпак

zacpac применение для профилактики

zacpac отзывы

воскресенье, 13 августа 2023 г.

Азатиоприн

Азатиоприн — лекарственное средство, мощный иммуносупрессивный препарат цитотоксического и цитостатического действия.

Впервые был синтезирован в 1959 году Джорджем Хитчингом и Гертрудой Белл Элайон. В 1962 году его уже с успехом применяли в практике трансплантологии почек.

Азатиоприн включён в «Перечень Жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств».

Профилактика реакции отторжения трансплантата (в составе комбинированной терапии). Болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, ревматоидный артрит тяжёлого течения, системная красная волчанка, дерматомиозит, узелковый периартериит, вульгарная пузырчатка, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, приобретённая гемолитическая анемия, гангренозная пиодермия, хронический гепатит.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально с учётом показаний, тяжести течения заболевания, режима дозирования одновременно назначаемых препаратов и гематологической переносимости. Суточная доза варьирует от 1 мг/кг до 5 мг/кг. Лечение длительное.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения

Миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); возможно развитие вторичных инфекций, мегалобластный эритропоэз и макроцитоз; в единичных случаях — гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы

Возможны тошнота, рвота, анорексия, холестатический гепатит; у реципиентов трансплантатов отмечены панкреатит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из желудочно-кишечного тракта, некроз и перфорация кишечника.

Аллергические реакции

Возможны кожная сыпь, артралгии, миалгии, лекарственная лихорадка.

Прочие

В единичных случаях — острая почечная недостаточность, острые лёгочные заболевания, менингеальные реакции.

Противопоказания

Беременность, повышенная чувствительность к азатиоприну и/или меркаптопурину.

Беременность и лактация

Азатиоприн строго противопоказан к применению при беременности. В период лечения женщины детородного возраста должны использовать надёжные методы контрацепции.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и канцерогенное действие азатиоприна.

Особые указания

В течение первых 8 недель лечения показан еженедельный контроль картины периферической крови, в последующем - 1-2 раза в месяц, а также периодический контроль активности печёночных трансаминаз, ЩФ и уровня билирубина.

При нарушениях функции почек и/или печени, а также при одновременном приёме аллопуринола, азатиоприн следует применять в более низких дозах.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с ко-тримоксазолом возможно усиление миелотоксического действия азатиоприна. Описаны случаи развития тяжёлой лейкопении при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

акампросат цена купить

препарат кампрал отзывы

кампрал отзывы

гистаглобулин ампулы купить

гистаглобулин применение

histoglobulin отзывы

флекаинид купить в москве

флекаинид отзывы

мультак таблетки купить в москве

дронедарон применение

мультак отзывы

купить ритмонорм в москве в аптеке