Про лекарства: Пиоглитазон

Пиоглитазон — лекарственное средство из класса тиазолидиндионов, приводящее к снижению уровня сахара в крови. Он применяется в терапии сахарного диабета II типа и не рекомендуется при сахарном диабете 1 типа.

Принцип действия пиоглитазона, как и у других тиазолидиндионов — повышение чувствительности тканей к инсулину. Он стимулирует рецепторы PPAR-γ и, в меньшей степени, PPAR-α, что изменяет транскрипцию инсулинчувствительных генов, в результате чего в организме повышается чувствительность к инсулину.

Пиоглитазон был запатентован в 1985 году и получил разрешение на медицинское применение в 1999 году.

История

Пиоглитазон — третий, созданнный для лечения диабета 2-го типа, тиазолидиндион. Первый препарат этого класса, троглитазонruen, исключён из терапевтической практики из-за его гепатотоксичности, а второй, росиглитазон, применяется в лечении диабета в 2022 году, но не является легкодоступным.

Применение в медицине

Пиоглитазон является препаратом третьей линии терапии сахарного диабета II типа у взрослых, он применяется для снижения уровня глюкозы в крови в дополнение к соблюдению диеты и регулярным физическим упражнениям. Иногда он используется и во второй линии терапии.

Эффективность и безопасность

В крупномасштабном исследовании PROactive, включившем 5238 пациентов, не было найдено достоверной пользы пиоглитазона в сравнении с плацебо при оценке влияния лечения на сумму различных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

В кокрановском обзоре 2006 года авторы сообщают, что опубликованные на тот момент исследования не менее чем 24-недельного применения пиоглитазона у людей с сахарным диабетом 2 типа не предоставили убедительных доказательств преимуществ лечения пиоглитазоном перед другими методами терапии. В обзоре оценивались результаты, ориентированные на пациента: смертность, заболеваемость, затраты и качество жизни.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Механизм действия пиоглитазона такой же, как и у других тиазолидиндионов. Тиазолидиндионы избирательно стимулируют гамма-рецептор клеточного ядре, активируемый пероксисомным пролифератором (PPAR-γ) и, в меньшей степени, PPAR-α, из-за чего изменяется транскрипция генов, участвующих в контроле метаболизма глюкозы и липидов в мышцах, жировой ткани и печени, и увеличивается продукция белков, участвующих в поглощении глюкозы. В результате в мышечных клетках и в адипоцитах повышается чувствительность к инсулину, и (дополнительно) снижается глюконеогенез в печени, что в итоге приводит к уменьшению концентрации глюкозы и гликированного гемоглобина в крови.

Совсем недавно было показано, что пиоглитазон и другие активные TZD связываются с белком митохондриальной мембраны mitoNEET со сродством, сравнимым со сродством пиоглитазона к PPAR-γ.

Фармакокинетика

Пиоглитазон принимают перорально. После приёма он быстро всасывается и достигает максимума концентрации в плазме крови через 2–4 часа. Его биодоступность составляет более 99 %, время полувыведения — от 3 до 7 часов. После однократного приёма он сохраняет терапевтическую эффективность в течение 24 часов.

Пиоглитазон метаболизируется в печени цитокинами CYP2C8 and CYP3A4. Активные метаболиты: гидроксильное производное — метаболит II, кетоновjе производное — метаболит III и активное гидроксильное производное — метаболит IV.

Фармакодинамика

Индукторы CYP2C8 могут снизить концентрацию пиоглитазона, а ингибиторы CYP2C8 — увеличить её. Ассоциированные с гипергликемией агенты (стероиды и другие) могут снизить терапевтический эффект препарата.

среда, 9 августа 2023 г.

Пиоглитазон