Про лекарства: Аллостерический модулятор

В фармакологии и биохимии аллостерические модуляторы представляют собой группу веществ, которые связываются с рецептором, чтобы изменить реакцию этого рецептора на стимул. Сайт, с которым связывается аллостерический модулятор (то есть аллостерический сайт), отличается от того, с которым связывался бы эндогенный агонист рецептора (то есть ортостерический сайт). Модуляторы и агонисты могут быть названы лигандами рецепторов.

Аллостерические модуляторы могут быть 1 из 3 типов: положительные, отрицательные или нейтральные. Положительные типы усиливают реакцию рецептора за счет увеличения вероятности того, что агонист свяжется с рецептором (то есть аффинность), увеличения его способности активировать рецептор (то есть эффективности) или того и другого. Отрицательные типы снижают аффинность и/или эффективность агонистов. Нейтральные типы не влияют на активность агонистов, но могут мешать другим модуляторам связываться с аллостерическим сайтом. Некоторые модуляторы также действуют как аллостерические агонисты.

Термин «аллостерический» происходит от греческого языка. Allos означает «другой», а stereos — «твердый» или «форма». Это можно перевести как «другая форма», что указывает на конформационные изменения внутри рецепторов, вызванные модуляторами, посредством которых модуляторы влияют на функцию рецептора.

Аллостерические модуляторы могут изменять сродство и эффективность других веществ, действующих на рецептор. Модулятор также может повышать аффинность и снижать эффективность или наоборот. Аффинность — это способность вещества связываться с рецептором. Эффективность — это способность вещества активировать рецептор, выраженная в процентах от способности вещества активировать рецептор по сравнению с эндогенным агонистом рецептора. Если эффективность равна нулю, вещество считается антагонистом.

Сайт, с которым связываются эндогенные агонисты, называется ортостерическим сайтом. Модуляторы не привязываются к этому сайту. Они связываются с любыми другими подходящими сайтами, которые называются аллостерическими сайтами. При связывании модуляторы обычно изменяют трехмерную структуру (то есть конформацию) рецептора. Это часто приводит к изменению ортостерического сайта, что может изменить эффект связывания агониста. Аллостерические модуляторы также могут стабилизировать одну из нормальных конфигураций рецептора.

На практике модуляция может быть сложной. Модулятор может функционировать как частичный агонист, что означает, что ему не нужен агонист, который он модулирует, для получения агонистических эффектов. Кроме того, модуляция может неодинаково влиять на сродство или эффективность различных агонистов. Если группа разных агонистов, которые должны оказывать одинаковое действие, связывается с одним и тем же рецептором, некоторые модуляторы могут модулировать агонисты по-разному.

Медицинское значение

Аллостерическая модуляция продемонстрировала свою пользу при многих состояниях, которые ранее было трудно контролировать с помощью других фармацевтических препаратов.

среда, 9 августа 2023 г.

Аллостерический модулятор

Медицинское значение

Комментариев нет:

Отправить комментарий

среда, 9 августа 2023 г.