Про лекарства: Арипипразол

Арипипразо́л — препарат класса атипичных антипсихотиков (антипсихотических средств), внедрённый на мировой фармацевтический рынок вслед за клозапином, рисперидоном, оланзапином, кветиапином и зипрасидоном. Компания-разработчик и производитель — Otsuka Pharmaceutical, в США распространяется совместно с Bristol-Myers Squibb. Допущен FDA в 2002 году.

Фармакодинамика

Арипипразол проявляет типичный для «нейролептиков» антагонизм к дофаминовым рецепторам D2 подтипа в мезолимбическом пути, при этом обладая уникальным свойством частичного агонизма к тем же рецепторам в мезокортикальном пути. Подобно другим «атипичным» антипсихотикам, арипипразол проявляет сильный антагонизм к серотониновым рецепторам 5-HT2A подтипа и, подобно зипрасидону, агонизм к 5-HT1A рецепторам. Если же говорить проще, то арипипразол является частичным агонистом (смешанным агонистом-антагонистом) 5HT1 и D2 рецепторов, то есть возбуждает рецептор при недостатке нейромедиатора и блокирует при избытке. Препарат имеет наименьшее сродство среди всех атипичных антипсихотических средств к адренергическим (α1), гистаминовым (H1) и мускариновым (m1) рецепторам.

Фармакокинетика

Активность главным образом обусловлена наличием исходного вещества. Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней, кумуляция препарата в этот период предсказуема. Показатели фармакокинетики в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола не отмечено. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме человека, дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к дофаминовым D2 рецепторам, как и арипипразол.

Арипипразол быстро всасывается, при этом Сmax в плазме достигается через 3—5 часов. Абсолютная биодоступность таблеток составляет 87 %, независимо от приёма пищи. Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, причём VD составляет 4,9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99 % арипипразола связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином. Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, то есть не вытесняет варфарин из связи с белками крови.

Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Он метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется ферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом лекарства в крови. При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация лекарственного средства — время» (AUC) дегидроарипипразола составляет примерно 39 % AUC арипипразола в плазме.

После однократного приёма меченного 14C арипипразола примерно 27 % и 60 % радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1 % неизменного арипипразола определяется в моче и примерно 18 % принятой дозы в неизменённом виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0.7 мл/мин/кг, главным образом за счёт выведения печенью.

Применение

Арипипразол необходимо принимать 1 раз в сутки. Препарат хорошо переносится больными. В ходе клинических исследований ни разу не возникала необходимость в титровании дозы данного лекарственного средства.

Показания

шизофрения, при острых приступах и для поддерживающей терапии (в том числе подростков от 13 лет)
острые маниакальные приступы типа I при биполярном расстройстве (в том числе у детей от 10 лет)
поддерживающая терапия при биполярном аффективном расстройстве I типа, после маниакального или смешанного эпизода
отдельные маниакальные эпизоды
в качестве дополнения к антидепрессантам в терапии большого депрессивного расстройства

Bristol-Myers Squibb рассматривает возможность применения арипипразола в терапии алкоголизма (АЗ).

четверг, 10 августа 2023 г.

Арипипразол

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Применение

Показания

Комментариев нет:

Отправить комментарий

четверг, 10 августа 2023 г.